據央視新聞2月15日淩晨消息 ，肺部法贝當地時間2月14日 ，除化現年81歲的疗外利奥巴西傳奇“球王”貝利發布消息稱 ，自己遵照醫囑 ，新药新疗已再次入院接受抗癌化療 。特生
據悉去年貝利9月在例行體檢時發現了結腸中的腫瘤 ，隨後在愛因斯坦醫院接受手術並留院觀察1個月 ，贝利胞扩手術後於12月再次入院接受化療 。再次住院院方醫療團隊此前曾表示 ，患肠还貝利的癌細胞已擴散至肺部 ，目前無法手術切除腫瘤 ，隻能進行化療 。
圖源央視新聞結直腸癌是一種典型的“富貴病” ，與人們的生活條件和飲食方式有關。隨著生活水平的提高，人們的飲食結構向著“三高一低”轉變 ，結直腸癌發病率上升趨勢明顯 ，已經成為我國高發癌種 。
據最新公開的中國中晚期結直腸癌患者診療現狀調查結果 ，83%的患者確診時已經發展至中晚期，44%的患者發生了肝、肺等部位的轉移，因此藥物治療方案 、全身治療方案在結直腸癌的治療中占據著非常重要的地位 。
那麽 ，麵對如此窮凶極惡的結直腸癌 ，各位癌友們想必很想知道近年來到底有哪些新藥新技術能夠拯救晚期結直腸癌患者呢 ？今天無癌家園小編就給大家梳理下 ，以供參考 ！
有研究表明，約有15%的轉移性結直腸癌患者會出現BRAF基因突變 ，且預後不良 ，其中V600E突變是最常見的BRAF基因突變 ，攜帶BRAF V600E突變患者的死亡風險是攜帶野生型BRAF基因患者的兩倍。
麵對如此凶險的BRAF V600E突變轉移性結直腸癌 ，就在2020年4月8日，輝瑞（Pfizer）公司宣布美國FDA已經批準Braftovi®（encorafenib ，康奈非尼）和Erbitux®（cetuximab ，西妥昔單抗）聯合用藥方案（Braftovi二藥方案） ，用於治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。這些患者已經接受過一種或兩種前期療法 。此次批準 ，也使Braftovi二藥方案成為FDA批準的針對攜帶BRAF基因突變mCRC患者的首個靶向療法 。
2019年10月最早發表於《新英格蘭醫學雜誌》的結果顯示，接受康奈菲尼+西妥昔單抗+貝美替尼治療三藥方案組 、康奈菲尼+西妥昔單抗治療二藥方案組的患者中位總生存期分別為9.0 、8.4個月 ，對照組為5.4個月 ，死亡風險顯著降低40%；三藥方案組患者中位無進展生存期為4.3個月 ，客觀緩解率為26%；二藥方案組患者分別為4.2個月和20%；對照組患者分別為1.5個月和2% 。聯合用藥方案優勢顯著。
而在2020年1月美國臨床腫瘤學會胃腸道會議上公布的最新數據顯示 ：與對照組相比 ，二藥方案組總生存期顯著延長（中位OS ：9.3個月 vs 5.9個月） 、死亡風險降低40%、總緩解率顯著提高（20% vs 2%） 。
球王貝利再次住院 ！患腸癌後癌細胞擴散至肺部，除了化療外還有哪些新藥新療法 ？mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NjE1NzMxOQ==&mid=2652391809&idx=1&sn=50b15c79765565d6a2686159de321539&chksm=f1c61a69c6b1937ff18266d543f1cbd41e96423fb2bd7c6c4767bca3302cadbc8ebfcddfa064&token=665358&lang=zh_CN#rd
在2020年ASCO會議上公布的DESTINY-CRC01是一項針對既定既往接受過兩線及以上標準治療的HER2陽性 ，不可切除和/或轉移性結直腸癌患者開展的II期臨床試驗的方法 。
此試驗結果表明，經DS-8201單藥治療後 ，患者的腫瘤客觀緩解率為45.3％，其中完全緩解率為1.9%，部分緩解率為43.4%，疾病控製率（DCR）達83.0％ ，患者的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月 。
目前尚無獲批用於HER2陽性結直腸癌患者的確切治療藥物 ，而DS-8201在腫瘤緩解率和疾病控製率方麵的獨特優勢將突破HER2陽性結直腸癌治療的桎梏 ，為廣大患者帶來新希望。
目前EGFR突變在結直腸癌中相當常見 ，其比率約為50%-80% ，但是EGFR小分子抑製劑在結直腸癌中基本上沒有市場 ，隻是在臨床應用上批準的藥物主要為EGFR單克隆抗體 ，即西妥昔單抗（愛必妥）與帕尼單抗兩種藥物。
由於帕尼單抗和西妥昔單抗的作用機製均為抑製EGFR ，常見的不良反應為皮疹 ，腹瀉等 。
此外 ，疾病的發病部位也會對藥物的選擇產生影響 。目前越來越多的證據表明 ，位於左側的結腸癌（包括直腸）患者使用西妥昔單抗或者帕尼單抗類的藥物獲益更加明顯 。對於RAS野生型的患者 ，如果腫瘤位於右側結腸的話，在靶向藥物的選擇上 ，隻能選擇抗血管形成類藥物如貝伐珠單抗 。
2019年 ，我國自主研發的 、專門針對EGFR ex20ins患者的新藥JMT-101已經獲得批準投入臨床試驗 ，以多種實體瘤為目標 ，向癌症發起挑戰 。
在2020年ASCO線上會議中，一項使用我國自主研發的、針對多種實體瘤的人源化EGFR單克隆抗體創新藥物JMT-101治療晚期大腸癌患者的試驗結果首次公開 ，JMT-101聯合mFOLFOX6治療組及聯合FOLFIRI治療組的客觀緩解率為57.1% ，疾病控製率達到100%，疾病控製時間超過2年！
目前，非小細胞肺癌或結直腸癌一線治療失敗的患者具有EGFR ex20ins突變 ，可以通過無癌家園醫學部了解詳情 ，或者進行病情評估。
KRAS突變在結直腸癌中的陽性率最高可以達到32%~40% ，為最常見的突變類型之一 。但針對這一靶點 ，臨床上長期缺乏精準醫療方案，患者預後較差 。
但醫學研究者並沒有因此望而卻步 ，目前有兩款KRAS抑製劑的研發進度遙遙領先於其他藥物 ，已經在權威會議或雜誌上公開了初步研究數據 。
1 AMG510：疾病控製率達76.2% ，療效安全兩手抓
Sotorasib（AMG510）是首款抵達臨床階段的KRAS G12C抑製劑 ，曾獲孤兒藥稱號 ，又遙遙領先其它同類藥物 ，率先在非小細胞肺癌適應症上獲得了FDA突破性療法的指定 。
根據已經發布於2020年ESMO大會亞洲分會上的數據 ，AMG510在多種消化係統腫瘤的治療中展現出了良好的安全性與初步療效 。試驗結果顯示 ，AMG510治療42例KRAS G12C突變型結直腸癌（大腸癌）患者 ，緩解率7.1% ，疾病控製率達到了76.2% 。絕大多數患者對於治療的耐受性良好 ，安全性較好 。
2 MRTX849：新藥疾病控製率94% ，聯合用藥成潮流
Adagrasib（MRTX849）是一款靶向KRAS G12C突變的新型藥物，臨床前研究已經證實了其對於KRAS G12C突變具有良好的抑製效果 ，目前正在進行臨床試驗 。
在Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1試驗中 ，納入的均為KRAS G12C突變陽性 、無法切除或轉移性的非小細胞肺癌或結直腸癌患者 ，單藥治療客觀緩解率分別為45%和17% ，疾病控製率更是高達96%和94%；在其他實體瘤的治療中 ，子宮內膜癌 、胰腺癌 、卵巢癌和膽管癌的患者各1例 ，均達到了臨床部分緩解，2例闌尾癌患者疾病穩定，全部6例患者均在繼續接受治療 。
研究者未來還將進一步驗證聯合用藥的療效 ，例如 ，MRTX849聯合派姆單抗治療非小細胞肺癌 ，與西妥昔單抗聯合治療結直腸癌 ，SHP-2抑製劑TNO-155聯合治療非小細胞肺癌和結直腸癌 ，和與阿法替尼聯合治療非小細胞肺癌等 。
貝伐單抗聯合化療針對晚期結直腸癌治療效果明顯
化療是晚期結腸癌的主要治療方法，5-氟尿嘧啶是晚期結腸癌常用化療藥物 ，患者接受治療後 ，生存期一般在1年左右 。近十年來 ，新型分子靶向藥物如貝伐單抗的湧現 ，明顯改善晚期結直腸癌患者的預後 。
大量的研究結果證實，貝伐單抗聯合化療，可明顯改善晚期結直腸癌患者的效果，延長遠期生存時間 。日本癌症中心的研究表明 ，XELOX化療方案聯合貝伐單抗對晚期結直腸癌 ，達到所有可見病灶消失的完全緩解率為3.2% 。2010年發表的5項研究中 ， 涉及超過2000例患者 ，結果顯示 ，該方案的生存時間更具優勢 ，患者無進展生存期延長17.1% ，總生存期延長8.6% 。
綜合上述分析 ，貝伐單抗聯合化療在晚期結直腸癌一線 、二線治療中 ，具有獨特的作用，生存時間從單純化療的18~21個月 ，延長至超過2年 。
作為未來抗腫瘤治療的分子靶向治療，與傳統的細胞毒藥物相比 ，毒性更低 ，具有靶向性，在控製疾病進展 、改善患者生活質量方麵顯示重要作用 。
其他靶向藥層出不窮 ：尤其是NTRK 、VEGF 、MSI
NTRK
約1~5%的結腸癌患者出現NTRK融合 ，建議進行NGS檢測 。
目前 ，FDA已經批準了拉羅替尼和恩曲替尼用於NTRK融合陽性的實體瘤患者。
VEGF
目前已獲批的可用於結直腸癌的抗血管生成藥物有 ：貝伐單抗 、瑞戈非尼 、阿柏西普 、雷莫蘆單抗 、呋喹替尼 。
MSI
預後優劣順序 ：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突變型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突變型。
目前可以應用於 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫檢查點抑製劑有派姆單抗 、納武單抗及易普利單抗 。
95%的結直腸癌患者都是MSS型 ，這類患者往往對免疫治療的效果不佳，臨床迫切需要更加有效的治療方案 。其中針對轉移性結直腸癌患者 ，2020年6月ASCO會議上 ，報告了PolyPEPI1018疫苗作為維持治療的I期研究結果 ，入組的11名MSS（微衛星穩定）的患者對疫苗耐受性良好 。
腫瘤患者的免疫功能本身處於失常狀態 ，而手術 ，放療 ，化療會對人體的免疫功能造成一定損傷 ，在臨床治療後，盡快調整免疫功能是預防複發轉移的重中之重 。
免疫功能的調節除了可以通過飲食 ，運動等日常生活方式 ，還需要臨床治療盡快幫助我們恢複 ，如注射胸腺肽類的藥物 、幹擾素 ，以及恢複免疫試別功能和恢複免疫殺傷功能的各類細胞免疫回輸等 。
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Oncovax疫苗是采用患者自體大腸癌細胞開發的自體腫瘤細胞疫苗 ，用於在大腸癌切除後對患者進行輔助治療。
該疫苗是一種由經照射後無增殖和無致瘤性但具有代謝活性的自體腫瘤細胞與活減毒分枝杆菌——TICE® BCG 結合而成的患者自體腫瘤細胞疫苗 。通過從切除的大腸癌組織中提取 、純化腫瘤細胞 ，再經放射處理 ，然後接種給患者 ，針對手術後可能仍存在於患者體內的殘留癌細胞產生有效和個性化的免疫應答。殺滅殘留癌細胞是預防腫瘤複發的關鍵 。
該項研究結果發現治療組的複發風險顯著降低 。在患者分期分析中，OncoVAX® 對Ⅲ期結腸癌患者無顯著療效 ，但可明顯延長Ⅱ期結腸癌患者的無複發期 ，並且總複發風險率和死亡風險降低 。在5.8年的中位隨訪期間，OncoVAX® 明顯延長了無複發間期，提高了5 年OS 和無複發生存率等，所有這些試驗目標都具有統計學意義。
迄今 ，Vaccinogen 生物技術公司已完成了5 項有關OncoVAX® 對Ⅱ期結腸癌的安全性和有效性的臨床試驗 ，包括一項最佳劑量和方案的Ⅲa 期臨床試驗；就OncoVAX® 與FDA 已達成特殊評估協議（SPA）並被FDA 授予快速通道資格 。目前該公司用OncoVAX® 治療Ⅱ期結腸癌的關鍵Ⅲ b 期臨床試驗正在進行中 ，預計於2020 年7 月初步完成 ，於2022 年7 月全部完成 ，屆時將提交上市申請 ，我們期待這款疫苗早日上市 。
自從腫瘤免疫治療成為第四種癌症治療方法 ，研究者們逐漸將目光投向近幾年來的熱門療法——CAR-T療法 。
小編根據眾多臨床研究整理出結直腸癌中CAR-T細胞療法的潛在靶點，主要包括抗4-1BB（ANTI-4-1BB） 、癌胚抗原（CEA）、GUCY2C 、TAG-72、EpCAM 、上皮糖蛋白40（EGP40）、NKG2D 、HER-2、重組人幹擾素α/β受體1(IFNAR1) 、prominin-1（CD133） 、上皮糖蛋白2（EGP-2） 。
其中結直腸癌的有效靶點GUCY2C是近期研究熱門 ，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究 ，以結腸癌標誌物GUCY2C為靶點 。該研究發現 ，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定 。
關於詳細的CAR-T療法治療結直腸癌的臨床研究請詳細參照文章 ：
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NK細胞療法
除了CAR-T療法外 ，還有我們熟知的NK細胞（自然殺傷細胞） ，其在腫瘤免疫治療方麵大有可為 。目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有 ：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑製劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法 。
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再次實錘
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樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖 。因此 ，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位 。樹突細胞在體內充分激活T細胞 ，促進T細胞對腫瘤的清除 ，樹突細胞還能促進T細胞富集 ，增強對T細胞激活 。
DC疫苗已經被國際醫學抗腫瘤領域廣泛認可，並已經應用於多種癌症的臨床治療中，這是癌症患者治療的新希望 。此外 ，德國 、日本也有樹突細胞疫苗用於臨床輔助治療多種癌症 ，如肺癌 、肝癌、腎癌 、乳腺癌 、皮膚癌等 。
對於廣大的無法手術的晚期癌症患者，什麽細胞療法可以作為輔助治療呢 ？
近年來 ，針對這部分患者 ，研究者們一直在研發新的免疫治療方案 ，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技術，即細胞毒性T淋巴細胞 。該技術主要是利用癌細胞特有的 、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌 ，把外周血中那“萬裏挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞 ，挑選出來 ，然後在體外進一步改良和擴增 ，然後回輸給患者 。
MTCA-CTL免疫療法是國內推出的新一代生物免疫治療模式。在保證非MHC限製性殺傷性NK-T細胞擴增的同時 ，定向擴增HC限製性的CD8＋特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率可達到60%~70％ 。這種殺傷細胞的共同作用 ，使殺傷腫瘤細胞的效率更高 。
此項技術同時將γδT細胞 、NK細胞 、NKT細胞 、殺傷性T細胞 、樹突狀細胞和輔助性T細胞等6種細胞進行活性化 ，把1000萬到2000萬個的細胞增殖到20~50億個,然後將其注入患者體內。將如此重要的免疫細胞同時進行培養，與單獨治療相比大大的提高了治療的效果 。
除部分白血病 、惡性淋巴瘤以外 ，可用於多數癌症的治療 ，在難以醫治的癌症類型及中晚期癌症中有很好的效果。
此外 ，複合免疫細胞對於提高免疫力 、強身健體也起到很大的幫助 。
惡性腫瘤的生長速度遠遠快於正常的細胞 ，而且癌細胞可以無限製地分裂下去 ，導致體內的營養物質都被癌細胞給掠奪了 。同時，晚期患者由於進食少 ，或者無法進食 ，可出現嚴重的營養不良 ，低蛋白血症 ，最終瘦得隻剩下皮包骨頭 ，可死於營養並發症 。
惡病質是癌症患者死亡的並發症之一 。任何一個癌症患者 ，無論術後或晚期 ，要非常注意營養攝入和體力狀態，盡可能避免或推遲惡病質的出現 。
惡病質發生在許多癌症中 ，通常在疾病的晚期階段 。它最常見於一部分癌症，以胰腺癌和胃癌為首，但也常見於肺癌 、食道癌 、結直腸癌和頭頸癌。
去年抗癌博主阿健因結直腸癌病逝的信息刷屏網絡 ，也讓“惡病質” 這個詞走進了大眾的視野 。
目前腫瘤惡液質的治療主要包括一般的營養支持治療、食欲刺激劑 、免疫營養製劑 、炎性因子抑製劑等。
此外 ，腫瘤患者還應該補充以下營養 ：
能量
腫瘤本身是一種消耗性疾病 ，大部分患者因為長期的能量攝入不足導致慢性營養不良 ，所以腫瘤患者應給予充足的能量 ，通常為25~30kcal/(kg.d)。
蛋白質
蛋白質是構成人體細胞的基本元素 ，身體若嚴重缺乏蛋白質會造成免疫機能下降 ，因此要多攝取優質高蛋白的食物 ，例如新鮮的豬瘦肉 、雞鴨魚 、蛋類、牛奶以及奶製品 。
惡病質患者還可以通過口服乳清蛋白改善營養和免疫狀態 ，減少自身的高分解代謝 。作為諸多治療措施之一 ，乳清蛋白是一款經濟 、高效的口服營養劑 ，可以改善患者的營養狀況 、提高生活質量、改善免疫狀態 ，並為下一步抗癌治療提供有力保障 。
維生素及微量元素
維生素和微量元素是維持機體正常代謝所必需的營養素 ，在調節體內物質代謝 、促進生長發育和維持機體生理功能方麵發揮著重要作用 。它們不能在體內合成或合成的量不足以滿足機體需要，必須接受外源性補充 。
氨基酸補充劑
專注於識別和治療惡病質的中心也經常推薦氨基酸補充劑 ，特別是穀氨酰胺 、L-肉堿和L精氨酸，這些氨基酸正在與其他療法結合進行評估 ，以評估它們的潛在益處 。
Omega-3 脂肪酸
魚油中富含ω-3多不飽和脂肪酸。臨床研究發現 ，無論膳食中添加二十碳五烯酸(EPA) ，還是使用含有魚油的腸外營養 ，均可減輕腫瘤導致的體重丟失 。
膳食纖維 、益生菌及抗氧化營養素等
膳食纖維與胰腺癌的發病呈負相關；益生菌和益生元可以通過調節宿主的腸道菌群 ，進而改善患者的代謝和免疫情況 ，從而起到抗腫瘤的作用 。
抗氧化營養素包括維生素C、類胡蘿卜素、番茄紅素等，能有效改善抗癌治療的效果 ，減輕放 、化療的副作用 。
遠離複發 ，開啟長生存之路
除了利用先進的醫療技術進行密切的臨床監測和幹預 ，提升免疫，還有重要的一點就是樂觀積極的抗癌心態。
的確，在臨床上我們也可以看到 ，在同樣的醫療條件下 ，一些患者思想開朗 ，有著與疾病抗爭的頑強意誌 ，比那些因患癌症而思前想後 、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多 。如果精神完全被摧垮 ，即使再好的療法也收不到理想的效果 。
最後 ，希望癌友們能夠堅定抗癌的信心 ，身體力行地積極治療和預防複發 ，擁抱生命 ！
結腸癌專家推薦
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